【指南与共识】脓毒症检验标志物临床应用专家共识（2026版）

作者： 中华医学会检验医学分会

脓毒症是起病急、发病率高、死亡率高的急危重症，临床重症救治困难在于缺乏有效的早期风险预警手段。研究证实免疫、炎症及出血与血栓标志物等有望在脓毒症早期预警、治疗监测和预后评估中发挥重要作用。本共识聚焦不同免疫、炎症和出血与血栓标志物在脓毒症中的风险和疗效评估，明确了血液标志物在脓毒症精准诊疗和个体化管理中的临床应用价值和规范。本共识围绕核心临床实践提出14条推荐意见，旨在为脓毒症的精准管理提供科学规范的临床指导。

脓毒症是宿主对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍，是全球范围内严重威胁人类健康的 重大疾病，被世界卫生组织视为一项紧迫的全球卫生优先事项 ［ 1 , 2 ］ 。全世界每年约诊断5 000万例脓毒症，病死率高达20.0% ［ 3 ］ 。我国脓毒症病死率高达约35.5%，高于全世界平均水平 ［ 4 ］ 。2026年发布的《国际拯救脓毒症指南》鼓励临床医务人员和研究人员共同关注并推动脓毒症诊疗研究及干预实践 ［ 5 ］ 。中华医学会检验医学分会、中国医师协会重症医师分会专业委员会等国内学术团队也相继发布了多项指南和共识，明确了脓毒症的诊断方法和标准，并已作为国内临床实践的重要参考。然而，上述指南尚未解答以下问题，即检验方法和临床 场景应用、患者免疫状态及疾病进程的监测。因此，本共识围绕脓毒症的诊断路径构建、血液标志物检验方法优化等核心问题，结合国内外最新循证医学证据及临床实践，通过多学科专家工作组多轮专题研讨与修订，最终形成覆盖诊断流程、技术应用的标准化诊疗路径与推荐意见，旨在规范血液标志物在脓毒症诊疗及管理中的应用，为各种临床场景及不同患者人群的诊疗决策提供循证指导，以期改善脓毒症患者的预后结局。

（一）目标人群与使用者

本共识的目标人群为疑似或确诊脓毒症患者，尤其是合并高龄、存在严重基础疾病和免疫抑制等高危人群。共识主要面向感染科、呼吸科、血液科、重症医学科及检验科等临床医务人员，为其提供标准化诊断路径指导及治疗决策参考。

（二）循证医学证据的检索

本共识专家组系统检索了国内外多个权威医学数据库，包括PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、中华医学期刊全文数据库等。共识由指导专家提出中心思想和主要框架，执笔人开展临床调研和文献检索，以脓毒症（sepsis）、生物标志物（biomarker）、感染（infection）、炎症（inflammation）、预警（early warning）、预后（prognosis）、精准医学（precision medicine）等作为关键词，重点纳入近年发表的高质量文献。文献纳入标准：与脓毒症诊断与治疗相关的临床研究、指南、专家共识、系统评价和荟萃分析等；研究对象为人类，研究语言为中文或英文。排除标准：重复发表的文献；质量较低、证据等级不高的研究。

（三）证据等级评价与推荐强度分级

本共识参照推荐分级的评估、制订与评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）原则，将研究文献证据分为4个等级（ 表1 ），并组织共识撰写委员会专家进行投票，最终根据证据等级和专家同意比例，确定各条推荐意见的强度（ 表2 ）。

（一）质量保证与标准化

样本采集应采用标准静脉穿刺并准确记录时间点。推荐使用血浆或血清样本，避免使用溶血、脂血、黄疸样本。样本采集后应于4 ℃轻柔混匀并尽快离心，建议在4 h内完成血浆或血清分离。离心后立即检测，若不能及时检测，短期（≤24 h）置4 ℃保存，中长期置-80 ℃或液氮保存，避免反复冻融。

每批次检测应至少包含两个浓度水平的室内质控品，失控时需追溯原因并复测。建议定期参加室间质评。在评估不同实验室检测结果的可比性，以及对患者标志物水平的动态追踪分析时，建议尽量使用同一检测系统，以确保结果的可比性。

推荐意见1 建立覆盖血液标志物检测的整个分析前阶段及检测过程的标准操作程序，并构建完善的质量控制体系，确保检测结果的准确性（A级，强推荐）。

（二）检测方法学

常用检测方法包括化学发光免疫分析、酶联免疫吸附试验、电化学发光法及流式细胞术等，临床可综合灵敏度、特异度、检测通量、报告时间及成本等因素合理选择。即时检测（point-of-care testing，POCT）具有快速、便利、易操作等特点，适合急危重症场景中高危患者的快速诊断和筛查 ［ 6 ］ 。医疗机构应建立严格的POCT临床应用管理与质量控制体系，具体管理规范可参考相关指南与专家共识 ［ 6 , 7 ］ 。

推荐意见2 血液标志物检测方法的选择应遵循规范流程和临床场景需求，在有条件的中心实验室或需要快速报告的场景下，可选择快速检测技术（B级，强推荐）。

（一）血常规相关指标

1. 白细胞（white blood cell，WBC）： WBC计数与分类是临床初步鉴别感染最基本、最常用的指标，可反映感染类型与严重程度。大部分细菌感染常以中性粒细胞增多为主，而病毒感染则以淋巴细胞增多为主。脓毒症患者合并严重感染时，白细胞总数会显著降低，提示病情危重。

2. 中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）： NLR是白细胞分类计数的衍生指标，反映机体炎症与免疫状态。NLR可用作脓毒症期间的急性炎症指标。多项系统综述和荟萃分析表明，较高的NLR水平与脓毒症患者死亡风险增加显著相关 ［ 8 ］ 。某项多中心临床研究纳入5 344例患者，结合NLR与单核细胞分布宽度（monocyte distribution width，MDW）构建了可控人工智能模型，有效抵御了数据分布漂移，提升了脓毒症早期检测精准度与临床适配性 ［ 9 ］ 。

推荐意见3 WBC计数与分类是初步鉴别感染的核心指标，NLR作为重要的衍生指标，与脓毒症的严重程度和预后密切相关。临床应综合评估WBC计数及其分类与NLR，并动态监测其变化趋势，以提高对脓毒症风险的早期预警能力（B级，强推荐）。

3. MDW： MDW是全血细胞分析的常规指标，反映单核细胞的体积异质性。脓毒症时，MDW升高早于传统炎症标志物。某项纳入1 517例脓毒症患者的多中心研究显示，MDW>21.5诊断脓毒症的受试者操作特征曲线下面积为0.82，敏感度为81%，特异度为69% ［ 10 ］ 。某项纳入506例重症监护室（intensive care unit，ICU）患者的前瞻性研究表明，MDW诊断脓毒症的性能与降钙素原（procalcitonin，PCT）相当 ［ 11 ］ 。

推荐意见4 MDW反映脓毒症进程中单核细胞体积变化，MDW>21.5时，患者发生脓毒症的风险较高，建议将MDW常规应用于重症脓毒症患者的早期检测，并作为脓毒症患者预后的相关因素（A级，强推荐）。

4. 淋巴细胞计数与亚群分析： 淋巴细胞是适应性免疫应答的核心细胞。脓毒症时淋巴细胞大量凋亡，外周血淋巴细胞绝对计数显著下降。CD4 + /CD8 + T细胞比值降低与脓毒症患者不良预后密切相关。某项纳入65例脓毒症患者的回顾性分析显示，死亡患者绝对T细胞计数及初始CD4⁺ T细胞百分比低于存活患者；联合绝对淋巴细胞计数和初始CD4 + T细胞百分比对评估脓毒症患者预后具有良好的预测效能 ［ 12 ］ 。

推荐意见5 淋巴细胞计数与亚群分析是评估脓毒症患者免疫状态和预后的重要工具，推荐常规应用于重症脓毒症患者检测。淋巴细胞绝对计数和初始CD4 + T细胞百分比降低与脓毒症患者不良预后密切相关（B级，推荐）。

（二）单核细胞人白细胞抗原-DR（monocyte human leukocyte antigen-DR，mHLA-DR）

mHLA-DR是脓毒症患者免疫功能监测的高价值指标之一，可反映重症患者单核细胞失活，其与淋巴细胞计数减少高度一致。临床可利用mHLA-DR对患者进行免疫抑制状态分级，mHLA-DR表达率为45%~60%提示轻度免疫抑制，30%~<45%提示中度免疫抑制，<30%提示免疫麻痹 ［ 13 ］ 。脓毒症患者mHLA-DR水平显著低于健康对照者，mHLA-DR表达降低与脓毒症患者继发感染风险增加及不良预后密切相关 ［ 14 , 15 , 16 ］ 。

推荐意见6 建议对所有脓毒症患者进行mHLA-DR定量检测，同时结合其他指标，用于脓毒症早期识别、病情严重程度评估及预后预测；并将mHLA-DR作为脓毒症患者免疫功能监测的首选指标，同时结合其他指标可以全面了解患者的免疫状态（B级，弱推荐）。

（一）细胞因子类标志物

1. 白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）： IL-6是脓毒症早期“细胞因子风暴”的关键成分，可与单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）等趋化因子共同参与炎症级联反应 ［ 17 ］ 。相比C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、PCT等传统指标，IL-6升高时间早、持续时间长，敏感度高，有助于识别“CRP/PCT未升高”的早期脓毒症或高风险患者 ［ 18 ］ 。某项纳入31项研究、4 566例脓毒症患者的荟萃分析表明，IL-6对脓毒症诊断及28 d死亡率均有预测价值，联合其他标志物可进一步提升预测效能 ［ 19 ］ 。

2. 肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）： TNF-α介导机体发热、低血压、组织损伤等急性期反应。某项纳入104项研究的荟萃分析表明，脓毒症患者血清TNF-α浓度升高，其升高水平与28 d死亡率增加相关 ［ 20 ］ 。然而，与其他全身性炎症标志物相比，TNF-α半衰期短、浓度波动大、特异性差，在预后预测方面具有较低的判别力，因而限制了其在临床中的应用。

3. 白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）： IL-1β与TNF-a协同介导发热等急性期反应。荟萃分析显示，血清IL-1β在脓毒患者中显著升高，且是脓毒症28 d死亡率的独立风险因素 ［ 21 ］ 。然而，IL-1β在脓毒症早期升高不够稳定和灵敏，且半衰期短，单独用于脓毒症早期诊断和预后评估的价值有限。

4. 白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）： IL-10是由单核巨噬细胞等多种免疫细胞产生的抗炎细胞因子。在脓毒症免疫抑制状态下IL-10水平显著升高，其持续高表达与免疫抑制状态密切相关，并可伴随着mHLA-DR下调与单核细胞TNF-α释放能力降低 ［ 22 , 23 ］ 。临床上常用IL-10与其他因子（如TNF-α等）的比值来综合评估患者的免疫状态。IL-10升高可用于预测脓毒症严重程度和预后，但仍需进一步研究支持 ［ 24 , 25 ］ 。

5. 白细胞介素-26（interleukin-26，IL-26）： IL-26主要由活化的辅助性T细胞17（T helper 17 cell，Th17）细胞产生，可促进下游促炎细胞因子的产生。某项纳入52例脓毒症患者的研究初步显示，脓毒症患者IL-26显著升高，其水平与疾病严重程度相关；且在脓毒症诊断和预测28 d死亡率方面具有较高价值，甚至优于传统的CRP和PCT ［ 26 ］ 。

推荐意见7 推荐将IL-6作为评估早期炎症与高风险预警的敏感指标，同时，鼓励将IL-6、IL-1β、IL-26等与疾病严重程度及预后密切相关的细胞因子作为重要免疫评估参考指标，纳入研究性标志物组合，以构建更为精准的病情分层与预后预测模型（B级，推荐）。

推荐意见8 IL-10持续高表达与免疫抑制状态密切相关。推荐动态监测IL-10水平，并联合其他指标（如IL-10与TNF-α等促炎因子的比值）综合评估患者免疫状态，以更准确地指导免疫状态判断与预后评估（B级，弱推荐）。

（二）急性期反应蛋白类标志物

1. PCT： PCT是目前临床应用最广、唯一纳入国际指南的脓毒症标志物。PCT对细菌感染的鉴别价值较高，但在病毒感染、自身免疫、过敏和非感染性SIRS中通常不升高或仅轻度升高。PCT联合IL-10检测可作为脓毒症与SIRS鉴别的重要指标 ［ 27 ］ 。多项指南建议结合PCT水平以指导抗菌药物的停用，PCT<0.25 ng/ml时，不建议使用抗生素 ［ 28 , 29 , 30 ］ 。

2. CRP： CRP是目前脓毒症诊疗中研究最深入的炎症标志物之一，其在急性感染6~8 h后开始上升，24~48 h达高峰。研究显示，以61 mg/L为截断值时，CRP诊断脓毒症的敏感度为84.3%，特异度为53.8% ［ 31 ］ 。尽管CRP升高及持续高值与住院死亡风险增加显著相关，但其预测脓毒症的效能仅为中等，且易受其他因素影响，因而不宜作为脓毒症的独立参考指标。

推荐意见9 建议联合检测PCT、CRP及IL-6等多个指标，将PCT作为脓毒症诊断和抗菌药物使用决策的重要参考依据；将CRP作为脓毒症诊断和疾病严重程度的辅助指标之一（A级，强推荐）。

3. 血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）： SAA是一种主要由肝细胞分泌的急性时相蛋白。正常情况下血浆SAA含量低于10 mg/L，在感染或炎症刺激下，其血清水平可在3~6 h内迅速升高10~1 000倍。SAA是病毒感染早期比较灵敏的指标之一，特别是呼吸道病毒感染和肠道病毒感染初期，而此时CRP变化不明显。多项回顾性分析显示，SAA水平与脓毒症患者预后密切相关，与治疗前比较，SAA在治疗有效组中显著下降，而在治疗无效组中仍维持高水平 ［ 32 , 33 ］ 。

推荐意见10 SAA在感染早期即显著升高，临床应尽早检测血清SAA水平，并在治疗过程中动态监测其变化趋势，以辅助脓毒症诊断、评估病情严重程度及判断预后。对于SAA显著升高或持续高水平的患者，应提高警惕，及时调整治疗方案（C级，弱推荐）。

4. 肝素结合蛋白（heparin-binding protein，HBP）： HBP是中性粒细胞活化后释放的一种颗粒蛋白。HBP与细菌感染关系密切，感染后升高时间早（1 h）、半衰期短（<1 h），在严重细菌感染的早期快速诊断中价值显著。某项国际多中心临床试验结果显示，与PCT、CRP、WBC和乳酸比较，HBP是预测器官功能障碍进展的有效标志物 ［ 34 ］ ；某项纳入26项研究、3 868例患者的荟萃分析表明，HBP诊断脓毒症的敏感度为85%，特异度为91% ［ 35 , 36 ］ 。

推荐意见11 在疑似感染的急诊患者中，HBP是感染相关器官功能障碍的早期指示因子，其预测效能优于PCT、CRP、WBC、IL-6和乳酸等传统指标（B级，强推荐）。

乳酸是反映组织灌注和代谢状态的关键指标。在脓毒症最新定义中，乳酸升高是脓毒性休克的诊断指标之一 ［ 1 ］ 。多项研究指出乳酸水平可用于筛查临床疑似脓毒症患者，且其水平与疑似感染和脓毒症患者死亡率密切相关 ［ 37 ］ 。目前，乳酸检测已被列入脓毒症1 h集束化治疗方案中的核心组成成分，用于指导液体复苏 ［ 37 ］ 。

推荐意见12 建议对疑似脓毒症患者立即进行乳酸检测，同时结合其他指标，用于识别脓毒性休克、评估病情严重程度及预测患者预后（A级，强推荐）。

脓毒症性凝血病（sepsis-induced coagulopathy，SIC）是由脓毒症所致血管内皮细胞损伤和凝血功能紊乱所引发的临床综合征，常导至器官损伤，与高病死率密切相关 ［ 38 ］ 。SIC在临床上可分为高凝和低凝2种表型，分别表现为血栓形成和（或）出血。动态监测脓毒症患者的出凝血指标有助于早期评估体内凝血激活与纤溶失衡状态，辅助SIC及弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）的早期诊断与精准分型，从而指导抗凝、抗纤溶等个体化防治策略的制定，动态监测治疗疗效与安全性，改善患者预后。

1. D-二聚体： D-二聚体是交联纤维蛋白被纤溶酶降解的特异性产物，是反映体内凝血和纤溶激活的敏感指标 ［ 39 ］ 。脓毒症时，感染诱发的炎症因子激活凝血系统，大量生成纤维蛋白并继发纤溶亢进，导至D-二聚体显著升高，且其升高可能早于其他临床症状或器官功能障碍。研究表明，D-二聚体水平随着序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment，SOFA）评分的增加而升高，提示D-二聚体升高水平与脓毒症严重程度以及器官功能障碍程度呈正相关 ［ 40 ］ 。

2. 纤维蛋白（原）降解产物（fibrin degradation product，FDP）： FDP是纤维蛋白原和纤维蛋白被纤溶酶降解的总产物，反映纤溶系统的总体激活水平。脓毒症合并DIC时，凝血酶大量生成，使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，同时纤溶系统激活，FDP和D-二聚体水平通常显著升高。持续升高的FDP和D-二聚体水平提示更严重的器官功能障碍和更高的28 d病死率 ［ 41 ］ 。

3. 纤溶酶-α2-抗纤溶酶（plasmin-α2-antiplasmin complex，PIC）： PIC是游离纤溶酶与生理抑制剂α2-抗纤溶酶结合形成的复合物，是直接反映纤溶酶激活的特异性指标。在脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克患者中，纤溶系统被激活，血浆PIC水平显著升高 ［ 42 ］ 。作为纤溶酶生成的直接标志物，PIC升高时间显著早于D-二聚体和FDP等下游指标，临床可将其用于纤溶激活与SIC的超早期预警。

4. 组织型纤溶酶原激活物-抑制剂-1复合物（tissue plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-1 complex，t-PAIC）： t-PAIC是血管内皮细胞损伤释放的组织型纤溶酶原激活物与生理性抑制因子纤溶酶原激活物抑制剂-1结合形成的复合物，是血管内皮损伤和纤溶系统激活的标志物。某项纳入148例儿童脓毒症患者的研究显示，与脓毒症相比，重症脓毒症患者的t-PAIC水平更高，t-PAIC是重症脓毒症的独立危险因素 ［ 43 ］ 。

推荐意见13 纤溶系统异常是脓毒症凝血功能紊乱的核心特征之一，推荐联合检测纤溶相关特异性与敏感性标志物（D-二聚体、FDP、PIC、t-PAIC），用于脓毒症的早期预警、病情分层评估及动态治疗监测（B级，推荐）。

5. 凝血酶原时间（prothrombin time，PT）： PT是反映外源性凝血途径及共同凝血途径功能的指标，PT延长是诊断脓毒症相关DIC的重要标准之一。某项针对302例脓毒症患者的研究发现，非存活组患者的PT显著长于存活组，且PT对28 d死亡率的预测效能优于其他常规凝血指标 ［ 44 ］ 。

6. 纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）： 纤维蛋白原即凝血因子Ⅰ，是凝血过程中转化为纤维蛋白的关键因子。脓毒症早期，炎症因子刺激肝脏合成增加，FIB水平可随之升高。某项纳入3 479例脓毒症相关急性肾损伤患者的研究显示，FIB水平与28 d死亡率呈显著负相关 ［ 45 ］ 。

7. 凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）： TAT是凝血酶与抗凝血酶结合形成的复合物，其血浆水平能直接反映凝血酶的即时生成，是脓毒症凝血系统活化的敏感分子标志物。TAT在脓毒症早期即有显著升高，且是预测28 d死亡率的良好指标 ［ 46 , 47 ］ 。同时，TAT也被认为是SIC早期识别和评估的潜在分子标志物 ［ 48 ］ 。

8. 血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）： 血浆TM是反映血管内皮细胞损伤及抗凝功能受损的特异性分子标志物。在SIC高凝血症时，血管内皮受损，膜结合型TM脱落并释放入血，血浆TM水平升高。某项纳入172例脓毒症患者的研究显示，血浆TM是SIC发生的独立危险因素，TM>11.5 TU/ml时，脓毒症患者死亡风险显著升高 ［ 49 ］ 。值得注意的是，某项纳入444例疑似DIC患者的多中心前瞻性研究显示，PIC、TAT、TM和t-PAIC联合检测的诊断与预后预测价值比单一标志物更加可靠 ［ 50 ］ 。

推荐意见14 建议联合检测常规凝血指标（PT、FIB），凝血激活分子标志物（TAT）及血管内皮损伤特异性指标（TM），以评估机体凝血因子的激活、消耗及内皮受损状态，为SIC的早期诊断、病情评估与预后判断提供重要依据（B级，推荐）。

血液标志物作为关键而简单易测的生物标志物，在脓毒症的早期识别、风险分层、疗效评估及预后判断中展现出巨大潜力。将血液标志物谱与临床表现、常规指标及评分系统有机结合，形成多维度评估策略 ，是现阶段提升脓毒症管理效能的可行路径。未来应聚焦于解析脓毒症的复杂免疫模式，并探索细胞因子等生物标志物的稳态重建策略；开发更快速、高敏感度、多指标联检、操作简便、成本低廉且结果可靠的POCT设备；推进快速检测与智能决策技术，开发并验证AI辅助解读系统 ［ 51 ］ ；建立中国人群数据库与标准化体系，构建多学科协作平台，同步推动检测全流程标准化，搭建综合解读框架，并形成临床决策路径及诊疗规 范。将血液标志物动态监测纳入脓毒症质量管理体系，将会有效推动免疫监测从辅助诊断向精准治疗的临床转化。

赖晓霏（重庆医科大学附属第一医院医学检验科）；李娟（山东大学第二医院检验医学中心）；谭旺（重庆医科大学附属第一医院医学检验科）

专家组成员（按姓氏汉语拼音排序）：

唱凯（陆军军医大学第一附属医院检验科）；杜鸿（苏州大学附属第二医院医学检验中心）；顾兵（广东省人民医院检验科）；高春海（临沂市人民医院检验医学中心）；何帮顺（南京医科大学附属南京医院&南京市第一医院医学检验科）；纪玲（北京大学深圳医院医学检验科）；李培龙（山东大学齐鲁第二医院检验医学中心）；李维（重庆大学附属中心医院检验科）；聂新民（中南大学湘雅三医院检验科）；孙成铭（青岛大学附属烟台毓璜顶医院医学检验科）；谭超超（湖南省人民医院检验科）；吴茳铃（重庆医科大学附属大学城医院检验科）；王佳谊（上海交通大学医学院附属胸科医院检验科）；王明义（山东大学附属威海市立医院检验医学中心）；王雅杰（首都医科大学附属北京地坛医院检验科）；伍勇（长沙市第一医院检验科）；应斌武（四川大学华西医院实验医学科/四川省医学检验临床研究中心）；余抒（重庆市合川区人民医院医学检验科）；赵晓涛（首都医科大学附属北京友谊医院检验科）；郑阳（辽宁省肿瘤医院检验科）；周洲（中国医学科学院阜外医院实验诊断中心）